Медицина для Вас

Укрепляем своё Здоровье!

Лечение гепатита С препараты с лучшими результатами лечения

Софосбувир, продаваемый под торговой маркой Sovaldi, является лекарством, используемым для лечения гепатита C. Это просто предлагается с помощью комбинации рибавирина, пегинтерферона альфа, симепревира, ледипасвира, даклатавира или велпатасвир.

Частота излечения составляет от 30 до 97% в зависимости от типа заражения гепатитом С. Безопасность во время беременности неясна. В то время как некоторые из препаратов, используемых в миксе, могут привести к повреждению ребенка. Он принимается орально.

Общие побочные эффекты включают чувство износа, головную боль, тошноту и проблемы со сном. Синдромные эффекты обычно более типичны в интерфероносодержащих процедурах.

Софосбувир может повторно активировать гепатит B у тех, кто ранее инфицировался. В сочетании с ледипасвира, даклатавира или симепревиром не рекомендуется с амиодароном из-за риска необычно вялого сердцебиения. Софосбувир остается в нуклеотидном аналоговом семействе лекарств и работает, препятствуя белку C NS5B печени.

Софосбувир был найден в 2007 году и разрешен для медицинского использования в Соединенных Штатах в 2013 году. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств, необходимых в системе здравоохранения.

По состоянию на 2016 год курс лечения в течение 12 недель стоит около 84 000 долларов США, 53 000 долларов США в Великобритании, 45 000 долларов США в Канаде и 483 долл. США в Индии. Более 60,0

Гепатоцеллюлярная карцинома, вызванные гепатитом С

Гепатоцеллюлярная карцинома, вызванные гепатитом С

Предварительное лечение вируса гепатита С

В 2016 году Американская ассоциация по изучению заболеваний печени и общества инфекционных заболеваний Америки коллективно выпустила предложение о лечении заболеваний печени.

В этой рекомендации софосбувир, используемый в сочетании с другими препаратами, становится частью всех процедур первой линии для генотипов вируса гепатита С (ВГС, на англ. HCV) 1, 2, 3, 4, 5 и 6 и также является частью некоторых обработок второй линии.

Софосбувир в сочетании с велпатасвир предлагается для всех типов родов с уровнем лечения выше 90% и почти в 100% в большинстве случаев. Продолжительность лечения обычно составляет 12 недель.

Софосбувир также используется с другими лекарствами и более длительными периодами лечения, в зависимости от конкретных обстоятельств, генотипа и экономической эффективности.

Например, для лечения генотипов 1, 4, 5 и 6 инфекций печени C, софосбувир можно использовать в смеси с вирусным ингибитором NS5A ледипасвира. При инфекциях ВГС генотипа 2 и 3, софосбувир может использоваться в сочетании с даклатавиром.

Для лечения случаев с циррозом или пациентов с трансплантацией печени часто добавляют рибавирин на основе веса. Пегинтерферон с или без софосбувир больше не предлагается в предварительном лечении ВГС

По сравнению с предыдущими препаратами, программы на основе софосбувир предлагают более высокую скорость лечения, меньшее количество побочных эффектов и двух-четырехкратное снижение периода терапии.

Софосбувир позволяет эффективно обрабатывать многих людей без использования пегинтерферона — инъекционного препарата с серьезными побочными эффектами, который является ключевой частью более старых комбинаций лекарств для лечения вируса гепатита C печени.

Досрочное прекращение лечения

Для людей, которые испытали неудачу лечения с какой-либо смешанной терапией для инфекции ВГС печени, среди следующих возможных действий будет повторное лечение с помощью софосбувир и либо ледипасвир, либо даклатасвир, с или без рибавирина на основе веса.

Какой генотип и конкретная медикаментозная терапия, когда человек был включен, когда предварительное лечение прекратило работать, также учитываются при выборе того, какой микс использовать далее.

Период повторного лечения может также варьироваться от 12 недель до 24 недель в зависимости от таких элементов, как, например, какие лекарства используются для повторного лечения, независимо от того, имеет ли он цирроз печени или нет, и является ли повреждение печени классифицированным как компенсированный цирроз или декомпенсированный цирроз.

Беременность и грудное вскармливание

Только один из софосбувиров был признан Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, США (Беременность категории B) (предполагая, что у беременных женщин нет достаточных и контролируемых исследований, однако исследования в области воспроизводства животных не показали риска для плода и что неблагоприятные последствия были наблюдаемые в исследованиях на животных, но адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин в любом триместре не были).

Тем не менее, рибавирин, лекарственное средство, которое обычно дается вместе с софосбувиром для лечения гепатита С, назначается FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами, США)  в категории «Беременность» (противопоказан при беременности).

Беременные женщины с заболеванием печени C, принимающие рибавирин, выявили некоторые случаи врожденных дефектов и смерть у их плода.

Рекомендуется избегать смесей софосбувир / рибавирин у беременных женщин и их сексуальных мужей, чтобы уменьшить повреждающие проблемы плода, вызванные рибавирином.

Женщины, которые могли бы забеременеть, должны пройти тест на беременность за 2 месяца до начала комбинированного лечения софосбувир / рибавирин / пегинтерферон, ежемесячно в течение всего периода лечения и 6 месяцев после лечения, чтобы уменьшить риск повреждения плода в случае непреднамеренной беременности.

Неизвестно, проходят ли софосбувир и рибавирин в грудное молоко. По этой причине предполагается, что мама не кормит грудью во время лечения только с помощью софосбувир или в сочетании с рибавирином.

Противопоказания

Особые противопоказания к софосбувиру отсутствуют при использовании в одиночку. Тем не менее, при использовании в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа / рибавирином или другими, применяются противопоказания, относящиеся к этим представителям.

Побочные эффекты

Софосбувир используется отдельно и в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как рибавирин с пегинтерфероном или без него, имеет большой профиль безопасности.

Типичными побочными эффектами являются усталость, головная боль, тошнота, сыпь, раздражительность, головокружение, боли в спине и анемия.

Большинство побочных эффектов значительно чаще встречаются в программах, содержащих интерферон, по сравнению с бессердечными.

Например, усталость и головная боль почти сокращаются наполовину, симптомы гриппоподобных симптомов снижаются до 3-6% по сравнению с 16-18%, а нейтропения практически отсутствует при лечении без интерферона.

Софосбувир может реактивировать гепатит B у тех, кто ранее инфицировался.

Взаимодействия

Софосбувир (в сочетании с ледипасвиром, даклатавивиром или симепревиром) не должен использоваться с амиодароном из-за риска аномально вялых сердечных сокращений.

Софосбувир является субстратом P-гликопротеина, транспортерного белка, который перекачивает наркотики и другие вещества из клеток эпителия пищеварительного тракта обратно в кишечник. По этой причине индукторы P-гликопротеина пищеварительного тракта, такие как рифампицин и зверобой, могут снизить поглощение софосбувира.

Предполагается, что совместное введение софосбувира с противосудорожными средствами (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин), антимикобактериями (рифампицин, рифабутин, рифапентин) и ингибитором протеазы ВИЧ типранавира и ритонавира снижает концентрацию софосбувира. Следовательно, одновременное применение не рекомендуется.

В научных исследованиях оценивали взаимодействие между софосвивиром и рядом других лекарств, таких как циклоспорин, дарунувир / ритонавир, эфавиренц, эмтрицитабин, метадон, ралтегравир, рилпивирин, такролимус или тенофовир дизопроксил, и никакая модификация дозы не требуется для любого из этих препаратов.

Источниками инфекции гепатита С

Источниками инфекции гепатита С

Фармакология

Система действий

Софосбувир ингибирует белок NS5B гепатита С. У софосбувира, похоже, есть высокий барьер для развития сопротивления.

Софосбувир — это пролекарство. Он метаболизируется на активный антивирусный агент GS-461203 (2′-дезокси-2′-α-фтор-β-C-метилуридин-5′-трифосфат). GS-461203 функционирует как неисправный субстрат для белка NS5B, который является вирусной РНК-полимеразой, таким образом, служит ингибитором синтеза вирусной РНК.

Хотя софосбувир имеет 3′-гидроксильную группу, чтобы функционировать в качестве нуклеофила для входящего NTP, предлагается сопоставить нуклеотидный аналог, 2′-дезокси-2′-α-фтор-β-C-метилцитидин, как функционал цепи, поскольку 2′-метильная группа нуклеотидного аналога вызывает стерическое столкновение с входящим NTP. Собосвир будет действовать сопоставимым образом.

Фармакокинетика

Софосбувир просто управляется орально. Пиковая концентрация после перорального введения составляет 0,5 — 2 часа после приема, независимо от предварительной дозы. Пиковая концентрация плазмы первичного циркулирующего метаболита GS-331077 происходит через 2-4 часа после введения дозы. GS-331077 является фармакологически неактивным нуклеозидом.

Связывание плазменного белка софосвивира составляет 61—65%, тогда как GS-331077 имеет минимальное связывание.

Софосбувир активируется в печени трифосфатом GS-461203 путем гидролиза карбоксилатного сложного эфира любым из ферментов катепсина А или карбоксилестеразы 1 с последующим расщеплением фосфорамидата ферментом гистидин-триад-нуклеотидсвязывающим белком 1 (HINT1) и последующее повторное фосфорилирование. Дефосфорилирование создает неактивный метаболит GS-331077. Период полувыведения софосбувир составляет 0,4 часа, а период полураспада GS-331007 составляет 27 часов.

После единственной 400 мг пероральной дозы софосбувир, 80% из организма с мочой, 14% в фекалиях и 2,5% в выдыхаемом воздухе. Тем не менее, из извлечения мочи 78% был метаболитом (GS-331007) и 3,5% был софосбувир.

Химия

До открытия софосбувира ряд нуклеозидных аналогов фактически рассматривали как лечение антигепатитом С, но они показали довольно низкую активность. Эта низкая эффективность проявляется частично, поскольку ферментативное добавление первой из трех фосфатных групп трифосфата вяло.

Конструкция софосбувира, основанная на методе ProTide, предотвращает этот вялый шаг, создавая первую фосфатную группу в структуре лекарственного средства во время синтеза. Дополнительные группы присоединены к фосфору для мгновенной маскировки двух неблагоприятных зарядов фосфатной группы, что облегчает проникновение лекарственного средства в инфицированную клетку. Белок NS5B представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу, жизненно важную для цикла вирусного отдыха.

История

Софосбувир был найден Майклом Софией, исследователем Pharmasset, в 2007 году, и препарат был впервые испытан у людей в 2010 году, а в 2011 году Gilead Sciences приобрел Pharmasset примерно за 11 миллиардов долларов. Gilead отправил новое лекарственное средство для софосбувир в смеси с рибавирином в апреле 2013 года, а в октябре 2013 года получил прорывную терапию FDA.

В декабре 2013 года FDA разрешило софосбувир в сочетании с рибавирином для пероральной двойной терапии генотипов HCV 2 и 3 и для тройной терапии инъекционным пегилированным интерфероном (pegIFN) и RBV для лиц, не получавших лечение, с генотипами HCV 1 и 4. Два месяца спустя FDA одобрило другой препарат для HepC, симепревир.

В 2014 году было утверждено лекарственное средство с фиксированной дозировкой софосбувир / ледипасвир, второе — вирусным ингибитором NS5A. На самом деле он также был утвержден статус прорыва.

До расписания софосбувира, лечение гепатита С включало лечение от 6 до 12 месяцев с помощью программы на основе интерферона, которая предлагала уровень лечения 70% или менее и была связана с серьезными побочными эффектами, состоящими из анемии, депрессии, сильной сыпи, тошноты, диареи, и усталость.

По мере развития клинического развития софосбувира врачи начали «складировать» людей в ожидании его доступности. Спуск софосбувира в США стал самым быстрым из всех новых лекарств в истории. Более 60 000 человек были обработаны софосбувиром в первые 30 недель на рынке США, около 5% инфицированного населения США.

Общество и культура

«Софосбувир» входит в Список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения, которые являются наиболее важными лекарствами, необходимыми в стандартной системе здравоохранения.

Цена софосбувира, оцененная в разных источниках информации в размере от 84 000 до 168 000 долларов США для курса лечения в Соединенных Штатах, ₤ 35 000 в Великобритании в течение 12 недель стимулировала существенные споры.

Тем не менее, софосбувир значительно экономичнее в Японии и Южной Корее примерно в 300 и 5900 долларов соответственно для 12-недельного лечения, причем каждое федеральное правительство покрывает соответственно 99% и 70% стоимости.

В 2014 году Gilead показал, что он будет заниматься родовыми производителями в 91 развивающейся стране для производства и предложения софосбувира и что он предложит изменение названия бренда в Индии примерно за 300 долларов США за курс лечения. К сентябрю 2015 года он подписал соглашения с генериками.

Стоимость софосбувира

Цена вызвала значительные разногласия.

Соединенные Штаты

По состоянию на 2016 год для курса лечения он стоит около 84 000 долларов США. В 2014 году цена продажи 12-недельного смешанного лечения с использованием сосбувира на основе софосбувира колеблется от 84 000 до 94 000 долларов США.

В апреле 2014 года демократы США Хаус Генри Ваксман, Фрэнк Паллоне-младший и Диана ДеГетт составили Gilead Sciences Inc., поставив под сомнение цену в $ 84 000 для софосбувира.

Они специально попросили генерального директора Gilead Джона Мартина «описать, как был оценен наркотик, какие ставки дисконтирования предлагаются пациентам с низкими доходами и программам здравоохранения федерального правительства, а также потенциальное влияние на общественное здравоохранение со стороны страховых компаний, препятствующих или откладывающих доступ к медицине из-за его стоимости». Софосбувир указывается в качестве примера того, как лекарственные средства специальности представляют как преимущества, так и препятствия.

Софосбувир также является исключительным примером как преимущества, так и препятствия специализированных препаратов. С одной стороны, этот агент обеспечивает 95% -ную частоту ответа как часть бесплатной программы для лечения заболеваний печени, не содержащей интерферонов.

Вообще говоря, он более надежный и лучше переносится, чем альтернативные методы лечения. К сожалению, текущая цена на таблетку — 1000 долларов США — приводит к курсу лечения в 84 000 долларов, что создает препятствия для терапии для многих.

Пациенты, поставщики и плательщики проявили возмущение, и дебаты даже привлекли внимание Конгресса Соединенных Штатов. Независимо от этих проблем, софосбувир быстро фактически оказался лучшим продавцом в Соединенных Штатах …

В феврале 2015 года Галаад объявил, что отчасти из-за выработанных ставок дисконтирования с надбавками надзора за аптекой и юридически санкционированных скидок для плательщиков федерального правительства типичный дисконт к цене продажи в 2014 году составил 22%.

Бизнес приблизился к тому, что типичная скидка в 2015 году составит 46%. Согласно Калифорнийскому форуму по оценке технологий, группе схоластических фармакоэкономических специалистов, агентам обработанных компаний по уходу и сторонникам людей с гепатитом, учетная ставка на 46% приведет к тому, что средняя цена лечения составит около 40 000 долларов США, при этом цена на основе софосбувира процедуры лечения представляют собой «высокую ценность» для людей и систем здравоохранения.

Начиная с высокой цены софосбувира в Соединенных Штатах, к 2017 году некоторые штаты, такие как Луизиана, держали лекарство от пациентов Medicaid с заболеванием печени до тех пор, пока их печень не пострадала. Это ставит «пациентов с повышенным риском медицинских осложнений» и способствует «передаче инфекции гепатита С».

К июлю 2017 года секретарь службы здравоохранения Луизианы — Ревекка Джи, которая объяснила Луизиану как «колыбель общественного здравоохранения» в Америке, рассматривает использование «государственного патентного использования» в качестве метода.

Желаем Вам не болеть!

 

Updated: 25.07.2017 — 19:15

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Сайт носит исключительно информационный характер и не является заменой профессиональной диагностики и лечения. Медицина для Вас ©2017 medsovet103.ru