Медицина для Вас

Укрепляем своё Здоровье!

Софосбувир с Ледипасвиром

Фиксированные дозы смеси ледипасвир-софосбувир (ледипасвир-софосбувир) поставляет эффективную и хорошо переносимую одноразовую альтернативу для лечения генотипов 1, 4, 5 и 6 хронических инфекций гепатита C (HCV).

Эта противовирусная процедура прямого действия была первой одобренной FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами, США) интерфероном и рибавирином для лечения гепатита С.

Ледипасвир-софосбувир можно использовать без рибавирина у многих пациентов с генотипом 1А, кроме тех, кто страдает циррозом и лечением.

Кроме того, пациенты, которые являются простыми и без цирроза, могут иметь право на 8-недельный период, который фактически был обнаружен в научных исследованиях и экспериментальных исследованиях, чтобы быть такими же надежными, как 12 недель.

Как и софосбувир-велпатасвир, другая комбинация ингибиторов NS5B-NS5A, было установлено, что она безопасна и эффективна у пациентов с декомпенсированным циррозом.

Софосбувир с ЛедипасвиромКласс и механизм

Ледипасвир является мощным ингибитором HCV NS5A, вирусного фосфопротеина, который играет важную роль в репликации вируса, сборе и секреции.

Софосбувир — это нуклеотидный аналог ингибитора заболевания печени C-инфекции. NS5B-полимераза — ключевой фермент, замедляющий дублирование РНК HCV. Трифосфатная форма софосбувир (GS-461203) имитирует естественный клеточный уридин-нуклеотид и интегрируется РНК-полимеразой HCV в удлиненные волосы праймера РНК, что приводит к завершению вирусной цепи.

Создатель для США

Комбинация фиксированных доз ледипасвир и софосбувир (Harvoni) производится Gilead Sciences.

Доступ к стоимости и лекарствам

Стоимость оптовых приобретений (WAC) для ледипасвир-софосбувир составляет 1125 долларов США за одну таблетку.

  • Стоимость 8-недельного курса терапии = 63 000 долларов.
  • Стоимость 12-недельного курса терапии = 94 500 долларов.
  • Стоимость 24-недельного курса терапии = 189 000 долларов.

Отрицательные эффекты

Легко доступная информация из научных исследований на самом деле продемонстрировала, что смесь ледипасвир-софосбувир на самом деле была очень хорошо переносимой. Наиболее типичными негативными последствиями являются усталость и головная боль.

Предупреждение

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ: РИСК АКТИВИЗАЦИИ ВИРУСА ГЕПАТИТА В ПАЦИЕНТАХ, КОИНФИЦИРОВАННЫХ С HCV И HBV

Протестируйте всех пациентов на предмет наличия текущей инфекции или предшествующей инфекции печени B (HBV) до начала лечения с помощью HARVONI. Сообщалось о реактивации HBV у пациентов с коинфекцией HCV / HBV, которые проходили или прошли лечение противовирусными средствами прямого действия против HCV и не получали антивирусную терапию HBV. Некоторые случаи привели к молниеносным гепатитам, печеночной недостаточности и смерти. Наблюдение HCV / HBV коинфицированных пациентов для вспышки гепатита или реактивации HBV во время лечения ВГС и последующего лечения. Инициировать правильное лечение пациентов для инфицирования HBV, как показано на научной основе.

Индикаторы и использование

Взрослые пациенты:

HARVONI показан для лечения взрослых пациентов с хронической инфекцией печени C (HCV):

  • Генотип 1, 4, 5 или 6 инфекций без цирроза или с компенсированным циррозом.
  • Генотип 1 с декомпенсированным циррозом, для использования в смеси с рибавирином.
  • Генотип 1 или 4, которые являются реципиентами трансплантации печени без цирроза или с компенсированным циррозом, для использования в комбинации с рибавирином.

Педиатрические пациенты:

HARVONI показан для лечения детей в возрасте 12 лет и старше или весом не менее 35 кг с HCV генотипом 1, 4, 5 или 6 инфекций без цирроза или с компенсированным циррозом.

Формы доз и сильные стороны

HARVONI выпускается в виде оранжевого цвета, алмазной формы, покрытого пленкой таблетки, делящегося на «GSI» с одной стороны и «7985» на другой стороне таблетки. Каждая таблетка состоит из 90 мг лидипасвира и 400 мг софосбувира.

Противопоказания

Если HARVONI вводят с рибавирином, противопоказания к рибавирину также применимы к этому режиму микса. Описан рибавирин, рекомендующий детали для списка противопоказаний к рибавирину.

Меры предосторожности

Риск инфицирования вирусом гепатита В у пациентов, коинфицированных HCV и HBV

Сообщалось о реактивации вируса гепатита B (HBV) у пациентов с коинфекцией HCV / HBV, которые проходили или фактически завершали лечение противовирусными средствами прямого действия против HCV, и которые не получали антивирусную терапию HBV.

Некоторые случаи привели к молниеносной болезни печени, печеночной недостаточности и смерти. Случаи были зарегистрированы у пациентов, которые являются HBsAg положительными, а также у пациентов с серологическим доказательством заражения HBV (то есть HBsAg отрицательный и анти-HBc-положительный).

Аналогично сообщалось о реактивации HBV у пациентов, получавших особые иммунодепрессанты или химиотерапевтические агенты. У этих пациентов может быть увеличен риск реактивации HBV, связанный с лечением противовирусными средствами прямого действия против HCV.

Реактивация HBV характеризуется как резкое увеличение репликации HBV, проявляющееся как быстрое увеличение уровня ДНК HBV в сыворотке.

У пациентов с фиксированной инфекцией HBV может возникнуть появление HBsAg. Реактивация дублирования HBV может сопровождаться гепатитом, то есть увеличением уровня аминотрансферазы, и в тяжелых случаях увеличение уровня билирубина, печеночная недостаточность и смерть могут произойти.

Протестируйте всех пациентов для подтверждения наличия или предшествующей инфекции HBV путем измерения HBsAg и анти-HBc перед началом лечения HCV с помощью HARVONI.

У пациентов с серологическим доказательством инфекции HBV, мониторинг для клинических и лабораторных признаков вспышки заболевания печени или реактивации HBV во время лечения ВГС с помощью HARVONI и последующего лечения. Начните правильное лечение пациентов с инфекцией HBV по медицине.

Серьезная симптоматическая брадикардия при использовании с амиодароном

Сообщалось о случаях постмаркетинга симптоматической брадикардии, в дополнение к фатальной остановке сердца и случаях, требующих вмешательства кардиостимулятора, когда амиодарон назначается совместно с HARVONI.

Обычно брадикардия происходит в течение нескольких часов до нескольких дней, однако случаи наблюдаются примерно через 2 недели после начала лечения ВГС.

Пациенты, также принимающие бета-блокаторы, или те, у которых основные сопутствующие заболевания сердца и / или прогрессирующее заболевание печени, могут подвергаться повышенному риску симптоматической брадикардии при совместном назначении амиодарона. Брадикардия обычно фиксируется после прекращения лечения ВГС. Механизм этого результата неопознан.

Одновременное амиодарона с HARVONI не предлагается. Для пациентов, принимающих амиодарон, у которых нет другой альтернативы, жизнеспособных вариантов лечения и кто будет назначаться HARVONI:

  • Консультируйте пациентов о риске серьезной симптоматической брадикардии.
  • Предлагается мониторинг сердца в стационарной обстановке в течение первых 2 дней совместного лечения, после чего амбулаторный или самоконтроль сердечного ритма должен происходить ежедневно, как минимум, в течение первых двух недель лечения.

Пациенты, принимающие HARVONI, которые должны начать терапию амиодароном из-за отсутствия другого варианта, жизнеспособные варианты лечения должны проходить аналогичный мониторинг сердца, как описано выше.

Из-за длительного периода полувыведения амиодарона пациенты, прекратившие амиодарон непосредственно перед стартом, HARVONI также должны пройти сопоставимое отслеживание сердца, как изложено выше.

Пациенты, у которых развиваются признаки или симптомы брадикардии, должны немедленно обратиться за медицинским осмотром.

Симптомы могут включать в себя обморок или обморочные состояния, головокружение, отчаяние, слабость, сильную усталость, одышку, боли в груди, спутанность сознания или проблемы с памятью.

Риск снижения терапевтического эффекта из-за использования с индукторами P-gp

Сопутствующее использование индукторов HARVONI и P-gp (например, рифампина, зверобой) может существенно снизить концентрацию плацеба и виопсувира в плазме и может привести к минимизированному восстановительному воздействию HARVONI. По этой причине использование HARVONI с индукторами P-gp (например, рифампином или зверобой) не предлагается.

Риски, связанные с комбинированным лечением рибавирином

Если HARVONI вводят с рибавирином, предупреждения и профилактические меры для рибавирина, в частности предупреждения о предотвращении беременности, используют для этой комбинации. Обратитесь с рибавирином к врачу-специалисту, рекомендующему детали, для получения полного списка предупреждений и предосторожностей для рибавирина.

Неблагоприятные реакции

Следующие серьезные неблагоприятные ответы объясняются ниже и в других местах маркировки:

Серьезная симптоматическая брадикардия при использовании с амиодароном.

Опыт клинических испытаний

Поскольку медицинские испытания проводятся в условиях, обычно изменяющихся, отрицательные скорости реакции, наблюдаемые в медицинских испытаниях препарата, не могут быть напрямую сопоставлены со ставками в научных исследованиях другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Если HARVONI вводят с рибавирином взрослым, обратитесь к рекомендательным данным для рибавирина для описания отрицательных реакций, связанных с рибавирином.

Научные исследования для взрослых

Оценка безопасности HARVONI основывалась на объединенной информации из трех рандомизированных открытых клинических испытаний 3-й фазы (ION-3, ION-1 и ION-2) по темам с генотипом 1 HCV с компенсированным заболеванием печени (с циррозом и без него ), включая 215, 539 и 326 и тем, которые ежедневно получали HARVONI через рот в течение 8, 12 и 24 недель, соответственно.

Доля тех, которые навсегда прекратили лечение из-за негативных событий, составила 0%, менее 1% и 1% для лиц, получавших HARVONI в течение 8, 12 и 24 недель, соответственно.

Наиболее типичными негативными реакциями (по меньшей мере 10%) были усталость и головная боль у тех, которые были обработаны 8, 12 или 24 неделями HARVONI.

Оценка безопасности HARVONI также была основана на объединенных данных из 3 открытых тестов (исследование 1119, ION-4 и ELECTRON-2) по 118 с хронической инфекцией генотипа HCV 4, 5 или 6 с компенсированным заболеванием печени (с или без цирроза). Исследованные, получили HARVONI один раз в день через рот в течение 12 недель.

Профиль безопасности по темам с хронической инфекцией генотипа HCV 4, 5 или 6 с компенсированным заболеванием печени напоминал то, что наблюдалось по темам с хронической инфекцией генотипа HCV 1 с компенсированным заболеванием печени. Наиболее распространенными неблагоприятными ответами, по меньшей мере, на 10% были астения (18%), головная боль (14%) и усталость (10%).

Неблагоприятные реакции у пациентов с циррозом

Оценка безопасности HARVONI с рибавирином или без него была основана на рандомизированном, двойном слепом и плацебо-контролируемом исследовании у испытуемых пациентов с генотипом 1 с компенсированным циррозом и сравнивалась с плацебо.

Субъекты были рандомизированы, чтобы ежедневно получать 24 недели HARVONI через рот без рибавирина или 12 недель плацебо, а через 12 недель HARVONI ежедневно орально + рибавирин.

Сопровождались как минимум на 5% большей частотой у пациентов, получавших 24 недели HARVONI или 12 недель HARVONI + рибавирина, по сравнению с теми, которые были зарегистрированы в течение 12 недель плацебо. Большинство отрицательных реакций были тяжелой степени 1 или 2 степени.

Неблагоприятные реакции у субъектов, коинфицированных ВИЧ-1

Оценка безопасности HARVONI основывалась на открытом клиническом исследовании в 335 вариантах генотипа 1 или 4 с коинфекцией HCV / HIV -1, которые находились на устойчивой антиретровирусной терапии в исследовании ION-4.

Профиль безопасности у пациентов с коинфекцией HCV / HIV -1, сходных с теми, которые наблюдаются у пациентов с моноинфекцией HCV. Наиболее типичными побочными реакциями, имевшими место по меньшей мере на 10%, были головная боль (20%) и усталость (17%).

Побочные реакции у реципиентов трансплантации печени и / или субъектов с декомпенсированным циррозом

Оценка безопасности HARVONI с рибавирином (RBV) у реципиентов трансплантата печени и / или тех, у кого была фактически декомпенсированная болезнь печени, основывалась на объединенных данных из двух открытых клинических испытаний фазы 2, включая 336 тем, которые получили HARVONI plus RBV в течение 12 недель. Темы с оценками Child-Pugh-Turcotte (CPT), превышающие 12, были исключены из исследований.

Неблагоприятные случаи наблюдались после ожидаемых научных последствий трансплантации печени и / или декомпенсированного заболевания печени или известного профиля безопасности HARVONI и / или рибавирина.

Снижение гемоглобина до менее 10 г / дл и 8,5 г / дл во время лечения наблюдалось у 38% и 13% пациентов, получавших HARVONI plus RBV в течение 12 недель, соответственно. Рибавирин был полностью прерван в 11% тем, обработанных HARVONI plus RBV в течение 12 недель.

Получатели пересадки печени с компенсированной болезнью печени

Среди 174 приемников трансплантации печени с компенсированным заболеванием печени, которые получили HARVONI с RBV в течение 12 недель, 2 (1%) темы навсегда прекратили HARVONI из-за неблагоприятного случая.

Субъекты с декомпенсированной болезнью печени

Среди 162 тем с декомпенсированной болезнью печени (до или после трансплантации), которые получили HARVONI с RBV в течение 12 недель, умерли 7 (4%) субъектов, 4 (2%) темы прошли трансплантацию печени и 1 тему (<1 %) прошли трансплантацию печени и умерли во время лечения или в течение 30 дней после прекращения лечения.

В связи с тем, что эти события имели место у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени, которые подвержены риску развития заболевания печени, состоящего из печеночной недостаточности и смерти, невозможно достоверно оценить влияние воздействия препарата на результаты. В общей сложности 4 (2%) субъекта навсегда прекратили HARVONI из-за неблагоприятного случая.

Менее распространенные побочные реакции, сообщаемые в клинических испытаниях (менее 5%): следующие неблагоприятные реакции имели место менее чем в 5% случаев, получающих HARVONI в любом одном исследовании. Эти случаи состояли из их серьезности или оценки возможных причинно-следственных связей.

Психические расстройства: депрессия (в том числе по темам с ранее существовавшей историей психиатрических заболеваний).

Депрессия (особенно у субъектов с ранее существовавшей историей психиатрического заболевания) происходила по темам, получающим софосбувир, содержащим процедуры. Саморазрушающие идеи и самоубийства имели место менее чем в 1% тем, которые были обработаны софосвивиром в смеси с рибавирином или пегилированным интерфероном / рибавирином в других клинических испытаниях.

Лабораторные аномалии

Билирубиновые возвышения: возвышения билирубина более 1,5 × ULN наблюдались в 3%, менее 1% и 2% тем, обработанных HARVONI в течение 8, 12 и 24 недель, соответственно.

Билирубиновые возвышения более 1,5 × ULN наблюдались у 3%, 11% и 3% тем с компенсированным циррозом, получавшим плацебо, HARVONI + рибавирин в течение 12 недель и HARVONI в течение 24 недель, соответственно, в исследовании SIRIUS.

Липазы: переходные, асимптоматические липазы возвышения более 3 × ULN наблюдались менее чем на 1%, 2% и 3% от тем, обработанных HARVONI в течение 8, 12 и 24 недель, соответственно.

Пространственные, бессимптомные липазы возвышения более 3 × ULN наблюдались в 1%, 3% и 9% тем с компенсированным циррозом, получавшим плацебо, HARVONI + рибавирин в течение 12 недель и HARVONI в течение 24 недель, соответственно.

Креатин-киназа: креатинкиназа не была изучена в исследованиях III фазы ION-3, ION-1 или ION-2 HARVONI. Креатинкиназу исследовали в ИОН-4. Изолированная асимптоматическая экскреция креатинкиназы выше или эквивалентна 10 × ULN наблюдалась в 1% тем, обработанных HARVONI в течение 12 недель в исследовании ION-4, и на самом деле также ранее сообщалось в разделах, посвященных софосвивиру в смеси с рибавирином или пегинтерферон / рибавирин в других клинических испытаниях.

Неблагоприятные реакции в детском возрасте 12 лет и старше

Оценка безопасности HARVONI в педиатрических предметах 12 лет и старше основана на информации из открытого клинического исследования фазы 2, в котором зарегистрировано 100 тем без цирроза или с компенсированным циррозом, которые лечились HARVONI в течение 12 недель.

Наблюдались неблагоприятные реакции, наблюдавшиеся в медицинских исследованиях HARVONI у взрослых. Ограниченные данные по безопасности доступны в педиатрических темах, получающих HARVONI в течение 24 недель. Никаких отрицательных реакций или отмены 3 или 4 степени из-за отрицательного ответа не наблюдалось у тех педиатрических субъектов, получавших HARVONI в течение 24 недель.

Опыт работы в постмаркетинге

Следующие неблагоприятные ответы были выявлены во время использования HARVONI после утверждения. Поскольку реакции постмаркетинга сообщаются добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда можно надежно аппроксимировать их частоту или создать причинно-следственную связь с прямым воздействием препарата.

  • Сердечные расстройства

На самом деле сообщалось о серьезной симптоматической брадикардии у пациентов, принимавших амиодарон, которые начали лечение с помощью HARVONI.

  • Кожные и подкожные расстройства тканей

Кожная сыпь, иногда с волдырями или ангионевротическим отеком.

Отек Квинке.

Удачи! Хороших выходных! Желаем Вам не болеть!

 

Updated: 19.08.2017 — 17:57

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Сайт носит исключительно информационный характер и не является заменой профессиональной диагностики и лечения. Медицина для Вас ©2017 medsovet103.ru